大鸿沟卵白质组学研究概况深化对健康和疾病的矫健，但现存研究仍聚首于有限的疾病结局，卵白与健康和疾病之间的关系仍然存在很多未解之谜。疾病干系的卵白质是特异性的依然共同的，这些卵白质能否启示疾病的生物学分类？它们能否算作疾病掂量和会诊的生物记号物及潜在的扶持靶点？

近日，复旦大学毛颖团队与复旦大学类脑智能科学与时间研究院程炜、冯建峰团队配合，在《细胞》（Cell）杂志发表了题为“Atlas of the plasma proteome in health and disease in 53,026 adults”的研究论文。这项研究全面绘画了东说念主类健康与疾病卵白质组图谱，并勾通东说念主工智能大数据分析表率构建了疾病会诊掂量模子以及发现了26个药物扶持新靶点，为精确医学的践诺提供了遑急科学依据。

该研究通过长远分析53,026名个体的血浆卵白质组数据，纳入了2,920种血浆卵白质与406种既往患病、660种随访新发疾病以及986种健康干系特征，超越了14.8年的中位随访期，揭示了168,100个卵白质-疾病关联和554,488个卵白质-表型关联。研究中发现超越650种卵白质与至少50种疾病存在筹商，而超越1000种卵白质阐发出性别和年齿的异质性，这些发现深化了对疾病间分享和特异分子机制的矫健，揭示了不同东说念主群在疾病易理性上的各异。

东说念主类健康与疾病血浆卵白质组图谱

研究团队发现免疫系统干系通路在绝大部分疾病中富集，强调了炎症在东说念主类健康中的遑急作用。此外，对不同疾病之间的生物学通路的相比完善了对疾病病理生理学雷同性和异质性的矫健。举例，阿尔茨海默病（AD）和血管性板滞（VaD）干系的卵白质在与神经系统干系的共同通路中富集，而AD特异性通路大多与脂质代谢干系，VaD特异性通路与心肌干系。传统的疾病分类计谋时常基于雷同的临床症状和表型特征，而忽略了共同的分子病因。应用卵白质组学特征对660种疾病进行聚类，概况根据其分享的生物学特色将这些疾病筹商起来，从而再行注目疾病的类别和亚型。举例，多样板滞亚型被分辨到吞并疾病亚群，该亚群还包含精神、内分泌、心血管等系统疾病，基于此，研究团队进一步揭示了该亚群的特征性生物学功能，将生物学上干系的疾病筹商在一齐，有助于证据为何患者身上会同期出现看似不干系的症状，并进一步加深对机制的矫健和升迁扶持的灵验性。

血浆高通量测序卵白质数据存在复杂交互作用，常常难以单独搞定，而东说念主工智能算法，概况高效索求要津特征，构建精确掂量/会诊模子。研究团队应用机器学习等东说念主工智能大数据分析时间，识别出了具有潜在会诊和掂量价值的生物记号物，发现基于卵白质的模子在183种疾病中的AUC值超越0.80，较着优于基于东说念主口统计学的模子，将有助于升迁疾病的早期会诊率。值得一提的是，GDF15被发现是掂量和会诊多种疾病的要津卵白，其在对200种疾病的掂量中的遑急度均名交替一，这标明GDF15在疾病的早期识别和风险评估中具有遑急作用，可能成为一个遑急的生物记号物。此外，EDA2R、NTproBNP、COL9A1和NEFL等卵白也在多个疾病中阐发出风雅的掂量和会诊性能，标明它们在多种生物历程中瓦解着中枢作用，具有鄙俗的临床应用后劲。

对历史药物开发技俩数据的评估流露，有遗传笔据相沿的靶点-相宜症对在药物开发中更有可能赢得到手。该研究通过整合卵白质数目性状位点（pQTL）和疾病全基因组关联研究（GWAS）数据，使用孟德尔就地化分析（MR）详情了474个具有潜在因果关联的卵白质-疾病对。通过检索DrugBank和Therapeutic Target Database中的药物靶点信息以及进行安全性评估，该研究提供了对25个已知靶点的37种潜在药物再行应用契机，并开荒了26个具有扶持后劲且安全性风雅的新靶点，为老药新用和新药开发提供了遑急痕迹。

为了进一步鼓舞科学研究和精确医疗的发展，该研究设置了一个可通达窥察的卵白质组-表型组资源数据库Proteome-Phenome Atlas）。这个数据库不仅有助于科学家们更好地矫健疾病的生物学机制，还将加快疾病生物记号物、掂量会诊模子和扶持靶点的开发，为精确医学的践诺提供强有劲的相沿。

Proteome-Phenome Atlas数据库首页

这项研究绘画的东说念主类健康与疾病卵白质组图谱揭示了血浆卵白在疾病会诊、掂量和扶持中的潜在应用价值。研究为临床试验提供了科学依据，有助于疾病的早期检测、精确分层和个性化扶持。曩昔，基于这一通达获取的卵白质组学图谱，研究东说念主员将概况更长远地探索疾病发病机制，鼓舞生物记号物和掂量/会诊模子开发，并探寻全新扶持靶点，为精确医学发展奠定了基础。（起原：小柯生命）

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