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国表里顶尖学者聚集线上，回想畛域年度进展，探讨改日发展标的

撰文 |山顶上的小石头

2024年12月29日，医学界肺癌年度盘货依期举行。本次会议聚焦肺癌诊疗的中枢热门及前沿进展，至极开导“放疗专场”、“早期和局部晚期NSCLC专场”、“晚期NSCLC专场”和“SCLC专场”四大主题板块，为稠密同业带来了一场多学科交融的学术盛宴。

本次会议由同济大学附庸东方病院周彩存教化和Paul Van Schil教化担任大会主席、于金明教化担任特邀主席并发表开场致辞。但愿通过对今年度肺癌诊治进展的盘货与梳理，加强外洋间的学习与疏导，为带领临床推行打下成心基础。医学界特将本次会议放疗专场的精华内容进行了汇总整理，供稠密同业学习疏导。

图1 周彩存教化、Paul教化和于金明院士担任主席致辞

2024 ASTRO辐照大会肺癌有计划进展盘货

图2 滕菲菲教化共享2024 ASTRO大会肺癌有计划进展

放疗专场由山东省病院滕菲菲教化的共享开启，通过对今年度ASTRO大会上肺癌放疗畛域重磅有计划进行汇总。

1

吡非尼酮调节放疗性肺损害

本有计划是一项评估吡非尼酮接洽次第调节对于2或3级辐照性肺损害（RILI）疗效的多中心，飞速对照II期有计划。该有计划共纳入了来自10个中心的134例2或3级RILI患者，按照1:1的比例飞速分至吡非尼酮组（吡非尼酮+次第调节）或对照组（次第调节），于第4、8、16、24周进行随访。主要非常为与基线值比拟第24周一氧化碳迷漫量占展望值百分比（DLCO%）的变化；次要非常包括与基线值比拟第24周用劲肺活量占展望值百分比（FVC%）、第一秒用劲呼气量占展望值百分比（FEV1%）、CT评分、症状评分、RILI分类评分的变化，及无急性肺损害加剧生涯；探索性非常为无进展生涯期（PFS）和总生涯期（OS）。

浪漫2024年2月16日，共有121例患者完成随访，与对照组（n=61）比拟，吡非尼酮组（n=60）第24周DLCO%、FVC%、FEV1%差别提高10.6%、9.4%和6.8%（P值差别为0.002、0.004和0.051），CT磨玻璃、网格、蜂窝征评分较基线改善的比例差别为28.0%、50.8%和7.6%（P值差别为0.030、0.002和0.358），第24周无急性肺损害加剧生涯率提高20.1%（P=0.026）。两组间第24周咳嗽、发烧、呼吸贫窭、辐照性肺炎和辐照性肺纤维化评分，及PFS、OS均无统计学相反。两组3级、4级及5级毒副反馈相似，未不雅察到吡非尼酮关系的≥4级毒副反馈。

图3 吡非尼酮调节RILI的II期有计划终端

2

NRG LU-005有计划

本有计划入选了本次ASTRO大会上的LBA专题，探讨了同步放化疗接洽阿替利珠单抗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）调节中的疗效及安全性。看成一项多中心III期RCT有计划，在本次大会上报谈了第二次期均分析的终端。

本有计划共纳入了544名患者，在收受1周期EC有计议（依托泊苷+铂类）化疗后，按照1:1的比例飞速分至同步放化疗组（cCRT）或同步放化接洽阿替利珠单抗组（cCRT+Atezo，阿替利珠单抗1200mg，IV，Q3W），直至有计划者判定出现疾病进展或不成耐受的不良反馈。主要非常为OS，次要非常包括有计划者评估的PFS，局部限制率和无远方漂泊生涯期（DMFS）。

图4 LU-005有计划终端

终端露出，在21.0个月的中位随访时辰中，有47.2%的患者收受了超分割放疗，cCRT组和Atezo+cCRT组的1、2、3年OS率差别为82.6%、62.9%和50.3%及80.2%、58.6%和44.7%。cCRT组和Atezo+cCRT组的中位OS期差别为39.5个月和33.1个月（HR =1.11，95%CI：0.85~1.45），中位PFS期差别为11.5个月和12.0个月（HR=1.00，95%CI：0.80~1.25）。两组的中位DMFS期差别为13.2个月和16.8个月（HR=0.95，95%CI：0.75~1.21），2年局部限制率差别为14.4%和13.1%（HR=0.84，95%CI：0.50~1.40）。

安全性方面，cCRT组和Atezo+cCRT组≥3级肺炎的发生率差别为3.1%和5.6%。Atezo+cCRT组相较于cCRT组未出现更高的毒副反馈。不管是否收受阿替利珠单抗调节，收受超分割放疗的患者具有更高的中位生涯期（35.4个月 vs 28.3个月，HR=1.44，95%CI：1.10~1.89)。

3

ADRIATIC有计划

ADRIATIC有计划是一项前瞻性飞速对照III期有计划，探究了cCRT后无进展的LS-SCLC患者收受度伐利尤单抗±曲好意思木替单抗清静调节的疗效与安全性。

本有计划共纳入了730例I-III期cCRT后未进展的LS-SCLC患者，飞速分至度伐利尤单抗组（D，度伐利尤单抗1500mg）,度伐利尤单抗+曲好意思木替单抗组（D+B，1500mg，75mg）或抚慰剂组（PBO），直至有计划者判定出现疾病进展或不成耐受的毒副反馈，最长用药24个月。主要非常为OS和PFS，次要非常包括24个月和36个月OS率，18个月和24个月PFS，ORR以及安全性和耐受性等。

图5 ADRIATIC有计划的PFS弧线

浪漫2024年1月15日，D组vs PBO组PFS的中位随访时辰差别为27.4和27.7个月，D组的中位PFS显贵长于PBO组，差别为16.6个月和9.2个月（HR=0.76，95%CI 0.59-0.98，P=0.02）。两组的18个月及24个月PFS率差别为48.8% vs 36.1%、46.2% vs 34.2%。

OS的中位随访时辰均为37.2个月，D组的中位OS为55.9个月，显贵长于PBO组的33.4个月（HR=0.73，P=0.01）。两组的24个月及36个月OS率差别为68.0% vs 58.5%和56.5% vs 47.6%。

图6 ADRIATIC有计划的OS弧线

亚组分析露出，不管患者临床分期如何、既往cCRT有计议如何以及是否收受过刺目性脑放疗等，度伐利尤单抗调节露出出一致的OS和PFS获益趋势。

4

度伐利尤单抗接洽同步放化疗的LS-SCLC探索

在一项由中国粹者主导的II期有计划中，有计划者对LS-SCLC患者收受度伐利尤单抗接洽同步放化疗后提拔度伐利尤单抗调节的疗效进行了探索。该有计划共纳入了43例患者，中位随访时辰为34个月，中位PFS为15.8个月，2年PFS率为36.6%，中位OS为32个月，2年OS率为67.1%，获得与LU-005阁下的数据。

图7 同步放化疗接洽免疫调节的有计划终端（不同有计划之间无法进步履直对比）

5

DART有计划

DART有计划针对的是不成切除的局部晚期NSCLC患者，在无法耐受同步放化疗的情况下，收受度伐利尤单抗接洽胸部放疗的疗效及安全性。适合条件的患者一齐收受根治性胸部放疗（54-66Gy）接洽度伐利尤单抗调节，随后赐与度伐利尤单抗保管调节。主要非常为2年PFS率，次要非常包括2年OS率，ORR，安全性及耐受性，以及生物秀雅物ctDNA分析。

终端露出，PFS为14个月，1年PFS率为56%，2年PFS率为39%。

安全性方面，3/4级AE的发生率为21%（n=6），5级AE的发生率为6%，度伐利尤单抗剂量转念或停药的发生率为34%，肺炎及辐照性肺损害方面，3/4级发生率为8%，5级的发生率为5%。

6

LS-SCLC中同步加量与成例分割放疗的对比

在本次ASTRO大会上，中国粹者公布了一项针对局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）同步加量对比成例分割放疗的通达标签、飞速、非劣效性III期有计划。该有计划是一项中国粹者主导的单中心有计划，共入组了321名患者，按照1:1的比例飞速分派至成例分割放疗组（PTV：60Gy/2 Gy/30F）或同步加量放疗组（PTV：50.4Gy/1.8 Gy/28F），接洽同步或序贯EC有计议（依托泊苷+顺铂/卡铂）化疗，主要非常为PFS。

终端露出，在56个月的中位随访时辰中，成例分割放疗组（n=163）和同步加量放疗组（n=158）的中位PFS均为16个月（HR=1.00，95%CI：0.77~1.30，P=0.97）。两组的2年PFS率差别为42.7%和38.1%（非劣效性P=0.01）。

安全性方面，3~4级急性辐照性肺炎发生率差别为7.6%和2.5%（P=0.030），其他急性毒副反馈两组相似。证据同步加量放疗非劣效于成例分割放疗，同期具有更低的3~4级急性辐照性肺炎发生率，标明同步加量放疗可辩论看成局限期小细胞肺癌的次第调节。

探讨放疗技能前沿进展

随后，山东省肿瘤病院刑力刚教化、广东省东谈主民病院潘燚教化和马斯特里赫特医学中心Dirk De Ruysscher教化就当今肺癌放疗技能带领临床推行中最新进展进行了真切的究诘与疏导。

LungTech和LUSTRE等有计划的数据露出，SBRT在中央型及周围型I期NSCLC患者中的有用性及安全性均得到了证据。对于这部分患者，尤其是无法手术的中央型早期NSCLC患者，SBRT调节有计议的优化问题一直备受关心。

对此，Dirk De Ruysscher教化领先发表了我方的看法，SBRT和大分割成例放疗（hypo-CRT）的利用，为无法手术的早期中央型NSCLC患者的调节带来了但愿。SBRT通过精详情位，不错将高剂量的辐照线蚁集于肿瘤组织，患者每每只需要收受3-5次的调节，就能在较短的时辰内虚的客不雅的局部限制服从；而hypo-CRT通过单次调节中辐照剂量的加多，通过提高总剂量来增强疗效，对于中央型肿瘤通常简略获得一定进程的调节改善。

图8 Dirk De Ruysscher教化参与究诘

LUSTRE有计划中，SBRT组有11%的中央型病例出现了≥3级的毒性反馈，而LungTech有计划中，6.5%的患者论说了SBRT关系的≥3级的急性不良事件，19.4%的患者出现了≥3级的晚期不良事件。基于肿瘤自己的特色，以上两项有计划中，跟着随访时辰的延伸，部分患者会死于肿瘤或心血管风险，本色上，毒性反馈的数据是被低估的，而况对于老年患者的影响仍然需要进一步探究。因此，在调节经由中，毒性反馈以及由此带来的不良转归和给患者带来的疾病及经济服务应当引起有计划者的高度爱好。调节缓解与毒性反馈之间的均衡，仍然需要有计划者的动态评估和举座把控。

刑力刚教化暗示，SBRT是中央型和周围型I期NSCLC患者的有用调节聘请，尤其是对于无法手术的中央型早期NSCLC患者，SBRT调节有计议的优化不错匡助患者在保证安全性的同期进一步达成调节获益的提高。我合计，SBRT的优化不错着眼于放疗技能和生物评价两个层面。在技能层面上，自适合放疗，核磁素质放疗，质子重离子放疗和新式的生物素质放疗技能的利用，对于提高SBRT的精确性，达成个体化诊疗的获益提高齐有十分进犯的意思意思。

图9 邢力刚教化参与究诘法子

另一方面，在探索以SBRT为基础的接洽调节有计议时，现存的多项有计划还是证据了其与免疫调节接洽中的协同作用，而对于I期NSCLC患者而言，对于SBRT接洽靶向调节的获益后劲还需要进一步的前瞻性有计划加以确证。这其中，对于预测疗效的潜在生物秀雅物还需要更多的有计划来寻找谜底。

SBRT序贯免疫及化疗的新提拔调节模式在可切除局部晚期NSCLC患者中的调节获益还是在SACTION-01有计划中得到证据。基于该有计划中的安全性数据，对于该接洽调节战术在临床推行中的优化及放疗获益东谈主群的筛选成为了改日肺癌诊疗探索中的一大重心。对此，刑力刚教化指出，在单臂II期SACTION-01有计划中，SBRT序贯替雷利珠单抗接洽化疗不错在可切除NSCLC患者中产生较高的MPR和pCR率。改日，还会开展更多的针对SBRT序贯免疫调节接洽化疗的飞速对照有计划，来进一步明确这种接洽调节战术对于带领临床推行和匡助患者延伸生涯获益方面的积极意思意思。

图10 潘燚教化参与究诘法子

潘燚教化暗示，跟着精确调节期间的降临，以SBRT为基础接洽免疫调节及化疗的围手术期调节战术达成了早期NSCLC的pCR率和MPR率的显贵提高。根据Lancet Oncology杂志2021年发布的一项有计划数据露出，SBRT接洽免疫疗法调节早期NSCLC的MPR率达到了53.3%，pCR率达到了26.7%，与新提拔免疫加化疗的疗效很是。而在SACTION-01有计划中，ITT东谈主群的MPR率达到了76.1%，pCR率为52.2%；安全性方面，26%的患者出现了与新提拔调节关系的≥3级不良事件，发生率显着高于新提拔化疗接洽免疫调节。其中，对于接洽调节战术的安全性及握久获益还需要改日开展进一步的有计划进行探索。

Dirk De Ruysscher教化也共享了我方对于优化肺癌接洽调节战术的看法。他暗示，以SBRT为基础的接洽调节战术在早期中央型NSCLC的疗效还是被证据，对于放疗获益东谈主群的筛选及缩小调节关系不良事件的发生，我合计还有很长的路要走。现存的不雅察不错发现，归并不同类型基因突变的患者可能推崇出天壤悬隔的调节结局，基于基因层面的异质性还需要更多的基础有计划及评价秀雅物来明确。

ES-SCLC有计划数据还是证据，阿得贝利单抗接洽化疗序贯胸部放疗（TRT）不错显贵延伸患者的中位OS和中位PFS。对于胸部放疗在ES-SCLC一线调节中的作用，以及放疗时机和剂量的优化问题，参与究诘的各人也发表了我方的不雅点。

潘燚教化暗示，免疫调节的加入改换了ES-SCLC患者以化疗为主的一线调节景象，有计划露出，免疫接洽化疗的mOS逾越了12个月，mPFS在5-6个月。基于放疗与免疫调节间的协同作用，胸部放疗在ES-SCLC调节中的疗效探索赋存着巨大的获益后劲。本次发表于柳叶刀子刊eClinicalMedicine上的II期有计划数据露出，通过17.7个月的中位随访，中位OS达到了21.4个月，PFS为10.1个月，且安全性可控，其终端远超次第调节的历史数据。而先前CheckMate 73L有计划的数据露出，在进行同步放化疗的同期加多免疫调节并未能改善患者的PFS结局。因此，对于免疫接洽化疗序贯TRT调节ES-SCLC的有用性及安全性，还需要进一步的有计划来探索最好的获益有计议。

总结

放疗是肺癌调节中不成或缺的进犯构成部分，与免疫调节的接洽战术是当今的有计划热门之一。通过有计划者的不懈努力和宽广循证医学把柄的积攒，接洽调节战术在匡助患者达成局部限制的基础上，也必将会带来长久的生涯获益。

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